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タイトルStructural Insight into the MCM double hexamer activation by Dbf4-Cdc7 kinase.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 13, Issue 1, Page 1396, Year 2022
掲載日2022年3月16日
著者Jiaxuan Cheng / Ningning Li / Yunjing Huo / Shangyu Dang / Bik-Kwoon Tye / Ning Gao / Yuanliang Zhai /
PubMed 要旨The Dbf4-dependent kinase Cdc7 (DDK) regulates DNA replication initiation by phosphorylation of the MCM double hexamer (MCM-DH) to promote helicase activation. Here, we determine a series of cryo ...The Dbf4-dependent kinase Cdc7 (DDK) regulates DNA replication initiation by phosphorylation of the MCM double hexamer (MCM-DH) to promote helicase activation. Here, we determine a series of cryo electron microscopy (cryo-EM) structures of yeast DDK bound to the MCM-DH. These structures, occupied by one or two DDKs, differ primarily in the conformations of the kinase core. The interactions of DDK with the MCM-DH are mediated exclusively by subunit Dbf4 straddling across the hexamer interface on the three N-terminal domains (NTDs) of subunits Mcm2, Mcm6, and Mcm4. This arrangement brings Cdc7 close to its only essential substrate, the N-terminal serine/threonine-rich domain (NSD) of Mcm4. Dbf4 further displaces the NSD from its binding site on Mcm4-NTD, facilitating an immediate targeting of this motif by Cdc7. Moreover, the active center of Cdc7 is occupied by a unique Dbf4 inhibitory loop, which is disengaged when the kinase core assumes wobbling conformations. This study elucidates the versatility of Dbf4 in regulating the ordered multisite phosphorylation of the MCM-DH by Cdc7 kinase during helicase activation.
リンクNat Commun / PubMed:35296675 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.52 - 4.0 Å
構造データ

EMDB-31684, PDB-7v3u:
Cryo-EM structure of MCM double hexamer with structured Mcm4-NSD
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-31685, PDB-7v3v:
Cryo-EM structure of MCM double hexamer bound with DDK in State I
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-31686: Cryo-EM map of DDK subtracted from DH-DDK complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-31687: Cryo-EM map of Dbf4-NTD engaged with Mcm2-NTD-A subtracted from DH-DDK complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-31688: Cryo-EM structure of MCM double hexamer bound with two DDKs (Group I)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-31689: Cryo-EM structure of MCM double hexamer bound with two DDKs (Group II)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-31690: Cryo-EM structure of MCM double hexamer bound with two DDKs (Group III)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-31691: Cryo-EM structure of MCM double hexamer bound with one DDK (Group IV)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.28 Å

EMDB-31692: Cryo-EM structure of MCM double hexamer bound with one DDK (Group V)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-31694: Cryo-EM structure of mutant MCM double hexamer (Mcm4 delta N140) bound with DDK
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.8 Å

EMDB-31695: Cryo-EM structure of mutant MCM double hexamer (Mcm4 delta N174) bound with DDK
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-31696: Cryo-EM structure of MCM double hexamer bound with DDK in State II
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.93 Å

EMDB-31699: Cryo-EM structure of mutant MCM double hexamer (Mcm4 delta N140)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.46 Å

EMDB-31700: Cryo-EM structure of mutant MCM double hexamer (Mcm4 delta N174)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.95 Å

EMDB-31701: Cryo-EM structure of MCM double hexamer phosphorylated by DDK
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.72 Å

EMDB-32355, PDB-7w8g:
Cryo-EM structure of MCM double hexamer
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.52 Å

化合物

ChemComp-AGS:
PHOSPHOTHIOPHOSPHORIC ACID-ADENYLATE ESTER / ATP-γ-S / ATP-gamma-S, エネルギー貯蔵分子類似体*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM / アデノシン二リン酸

由来
  • saccharomyces cerevisiae s288c (パン酵母)
キーワードCELL CYCLE (細胞周期) / DNA replication initiation / Complex / Replicative helicase / Replication (DNA複製) / Kinase (キナーゼ)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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