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万見
- EMDB-22818: Cryo-EM structure of Zika virus in complex with E protein cross-l... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-22818
タイトルCryo-EM structure of Zika virus in complex with E protein cross-linking human monoclonal antibody ADI30056
マップデータZIKV in complex with human monoclonal antibody ADI30056ジカウイルス
試料
  • 複合体: Zika virus in complex with monoclonal antibody ADI30056ジカウイルス
    • 複合体: monoclonal antibody ADI30056
      • タンパク質・ペプチド: ADI30056 Fab heavy chain variable region
      • タンパク質・ペプチド: ADI30056 Fab light chain variable region
    • ウイルス: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013 (ジカ熱ウイルス)
      • タンパク質・ペプチド: envelope protein E封筒
      • タンパク質・ペプチド: membrane protein M生体膜
機能・相同性
機能・相同性情報


symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / フラビビリン / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT1 activity / negative regulation of innate immune response / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / double-stranded RNA binding / カプシド / nucleoside-triphosphate phosphatase / 4 iron, 4 sulfur cluster binding ...symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / フラビビリン / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT1 activity / negative regulation of innate immune response / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / double-stranded RNA binding / カプシド / nucleoside-triphosphate phosphatase / 4 iron, 4 sulfur cluster binding / mRNA (guanine-N7)-methyltransferase / methyltransferase cap1 / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / mRNA (nucleoside-2'-O-)-methyltransferase activity / mRNA 5'-cap (guanine-N7-)-methyltransferase activity / membrane => GO:0016020 / RNA helicase activity / molecular adaptor activity / host cell perinuclear region of cytoplasm / host cell endoplasmic reticulum membrane / protein dimerization activity / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / ヘリカーゼ / induction by virus of host autophagy / virus-mediated perturbation of host defense response / RNA依存性RNAポリメラーゼ / viral RNA genome replication / RNA-dependent RNA polymerase activity / serine-type endopeptidase activity / fusion of virus membrane with host endosome membrane / 中心体 / エンベロープ (ウイルス) / lipid binding / host cell nucleus / virion attachment to host cell / GTP binding / virion membrane / structural molecule activity / ATP hydrolysis activity / タンパク質分解 / extracellular region / ATP binding / 生体膜 / metal ion binding
類似検索 - 分子機能
: / Flavivirus capsid protein C superfamily / RNA-directed RNA polymerase, thumb domain, Flavivirus / Flavivirus RNA-directed RNA polymerase, thumb domain / Flavivirus envelope glycoprotein E, stem/anchor domain / Flavivirus non-structural protein NS2B / : / Flavivirus NS3 helicase, C-terminal helical domain / Genome polyprotein, Flavivirus / Flavivirus non-structural protein NS4A ...: / Flavivirus capsid protein C superfamily / RNA-directed RNA polymerase, thumb domain, Flavivirus / Flavivirus RNA-directed RNA polymerase, thumb domain / Flavivirus envelope glycoprotein E, stem/anchor domain / Flavivirus non-structural protein NS2B / : / Flavivirus NS3 helicase, C-terminal helical domain / Genome polyprotein, Flavivirus / Flavivirus non-structural protein NS4A / Flavivirus non-structural protein NS2B / Flavivirus capsid protein C / Flavivirus non-structural protein NS4B / mRNA cap 0/1 methyltransferase / Flavivirus capsid protein C / Flavivirus non-structural protein NS4B / Flavivirus non-structural protein NS4A / Flavivirus NS2B domain profile. / mRNA cap 0 and cap 1 methyltransferase (EC 2.1.1.56 and EC 2.1.1.57) domain profile. / Flavivirus non-structural protein NS2A / Flavivirus non-structural protein NS2A / Flavivirus NS3, petidase S7 / Peptidase S7, Flavivirus NS3 serine protease / Flavivirus NS3 protease (NS3pro) domain profile. / RNA-directed RNA polymerase, flavivirus / Flavivirus RNA-directed RNA polymerase, fingers and palm domains / Flavivirus non-structural Protein NS1 / Flavivirus non-structural protein NS1 / Envelope glycoprotein M, flavivirus / Flavivirus envelope glycoprotein M / Envelope glycoprotein M superfamily, flavivirus / Flavivirus polyprotein propeptide / Flavivirus polyprotein propeptide superfamily / Flavivirus polyprotein propeptide / Flaviviral glycoprotein E, central domain, subdomain 1 / Flaviviral glycoprotein E, central domain, subdomain 2 / Flavivirus envelope glycoprotein E, Stem/Anchor domain / Flavivirus glycoprotein E, immunoglobulin-like domain / Flavivirus envelope glycoprotein E, Stem/Anchor domain superfamily / Flavivirus glycoprotein, immunoglobulin-like domain / Flavivirus glycoprotein central and dimerisation domain / Flavivirus glycoprotein, central and dimerisation domains / Ribosomal RNA methyltransferase, FtsJ domain / FtsJ-like methyltransferase / Flavivirus/Alphavirus glycoprotein, immunoglobulin-like domain superfamily / Flavivirus glycoprotein, central and dimerisation domain superfamily / Flaviviral glycoprotein E, dimerisation domain / DEAD box, Flavivirus / Flavivirus DEAD domain / helicase superfamily c-terminal domain / Immunoglobulin E-set / Superfamilies 1 and 2 helicase C-terminal domain profile. / Superfamilies 1 and 2 helicase ATP-binding type-1 domain profile. / DEAD-like helicases superfamily / Helicase, C-terminal / Helicase superfamily 1/2, ATP-binding domain / RNA-directed RNA polymerase, catalytic domain / RdRp of positive ssRNA viruses catalytic domain profile. / S-adenosyl-L-methionine-dependent methyltransferase superfamily / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / DNA/RNA polymerase superfamily / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase
類似検索 - ドメイン・相同性
Genome polyprotein / カプシド
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013 (ジカ熱ウイルス)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.0 Å
データ登録者Sevvana M / Rogers TF / Miller AS / Long F / Klose T / Beutler N / Lai YC / Parren M / Walker LM / Buda G ...Sevvana M / Rogers TF / Miller AS / Long F / Klose T / Beutler N / Lai YC / Parren M / Walker LM / Buda G / Burton DR / Rossmann MG / Kuhn RJ
資金援助 米国, 2件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)AI076331 米国
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)AI073755 米国
引用ジャーナル: Viruses / 年: 2020
タイトル: Structural Basis of Zika Virus Specific Neutralization in Subsequent Flavivirus Infections.
著者: Madhumati Sevvana / Thomas F Rogers / Andrew S Miller / Feng Long / Thomas Klose / Nathan Beutler / Yen-Chung Lai / Mara Parren / Laura M Walker / Geeta Buda / Dennis R Burton / Michael G ...著者: Madhumati Sevvana / Thomas F Rogers / Andrew S Miller / Feng Long / Thomas Klose / Nathan Beutler / Yen-Chung Lai / Mara Parren / Laura M Walker / Geeta Buda / Dennis R Burton / Michael G Rossmann / Richard J Kuhn /
要旨: Zika virus (ZIKV), a mosquito-borne human flavivirus that causes microcephaly and other neurological disorders, has been a recent focus for the development of flavivirus vaccines and therapeutics. We ...Zika virus (ZIKV), a mosquito-borne human flavivirus that causes microcephaly and other neurological disorders, has been a recent focus for the development of flavivirus vaccines and therapeutics. We report here a 4.0 Å resolution structure of the mature ZIKV in complex with ADI-30056, a ZIKV-specific human monoclonal antibody (hMAb) isolated from a ZIKV infected donor with a prior dengue virus infection. The structure shows that the hMAb interactions span across the E protein dimers on the virus surface, inhibiting conformational changes required for the formation of infectious fusogenic trimers similar to the hMAb, ZIKV-117. Structure-based functional analysis, and structure and sequence comparisons, identified ZIKV residues essential for neutralization and crucial for the evolution of highly potent E protein crosslinking Abs in ZIKV. Thus, this epitope, ZIKV's "Achilles heel", defined by the contacts between ZIKV and ADI-30056, could be a suitable target for the design of therapeutic antibodies.
履歴
登録2020年10月7日-
ヘッダ(付随情報) 公開2020年12月16日-
マップ公開2020年12月16日-
更新2020年12月16日-
現状2020年12月16日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 3.5
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（半径に従い着色）
  • 表面レベル: 3.5
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-7kcr
  • 表面レベル: 5
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • 原子モデルPDB-7kcr
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_22818.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_22818.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 4 GB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈ZIKV in complex with human monoclonal antibody ADI30056
ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.86 Å
密度
表面レベル登録者による: 3.5 / ムービー #1: 3.5
最小 - 最大-27.566092 - 36.523342
平均 (標準偏差)0.016995663 (±1.2479379)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ102410241024
Spacing102410241024
セルA=B=C: 880.64 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z0.860.860.86
M x/y/z102410241024
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z880.640880.640880.640
α/β/γ90.00090.00090.000
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS102410241024
D min/max/mean-27.56636.5230.017

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添付データ

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ハーフマップ: ZIKV in complex with human monoclonal antibody ADI30056 - Half Map 1

ファイルemd_22818_half_map_1.map
注釈ZIKV in complex with human monoclonal antibody ADI30056 - Half Map 1
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: ZIKV in complex with human monoclonal antibody ADI30056 - Half Map 2

ファイルemd_22818_half_map_2.map
注釈ZIKV in complex with human monoclonal antibody ADI30056 - Half Map 2
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Zika virus in complex with monoclonal antibody ADI30056

全体名称: Zika virus in complex with monoclonal antibody ADI30056ジカウイルス
要素
  • 複合体: Zika virus in complex with monoclonal antibody ADI30056ジカウイルス
    • 複合体: monoclonal antibody ADI30056
      • タンパク質・ペプチド: ADI30056 Fab heavy chain variable region
      • タンパク質・ペプチド: ADI30056 Fab light chain variable region
    • ウイルス: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013 (ジカ熱ウイルス)
      • タンパク質・ペプチド: envelope protein E封筒
      • タンパク質・ペプチド: membrane protein M生体膜

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超分子 #1: Zika virus in complex with monoclonal antibody ADI30056

超分子名称: Zika virus in complex with monoclonal antibody ADI30056
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
分子量理論値: 15 MDa

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超分子 #3: monoclonal antibody ADI30056

超分子名称: monoclonal antibody ADI30056 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#2
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
組換発現生物種: Scheffersomyces stipitis (菌類)

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超分子 #2: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013

超分子名称: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013
タイプ: virus / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #3-#4 / NCBI-ID: 2043570
生物種: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013
ウイルスタイプ: VIRION / ウイルス・単離状態: STRAIN / ウイルス・エンベロープ: Yes / ウイルス・中空状態: No
宿主生物種: Homo sapiens (ヒト)
Host system生物種: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013 (ジカ熱ウイルス)
ウイルス殻Shell ID: 1 / 名称: Envelope protein shell / 直径: 500.0 Å / T番号(三角分割数): 3

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分子 #1: ADI30056 Fab heavy chain variable region

分子名称: ADI30056 Fab heavy chain variable region / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 13.467001 KDa
組換発現生物種: Scheffersomyces stipitis (菌類)
配列文字列:
EVQLLESGGG VVQPGGSLRL SCTASGFTFR NFGIHWVRQA PGKRLEWVAF IRYDGRNKYY ADSVKGRFIS SRDNSKNMVY LDMKSLRPE DTAIYHCAAD GEETSPGSFD YWGQGTLVTV SS

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分子 #2: ADI30056 Fab light chain variable region

分子名称: ADI30056 Fab light chain variable region / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 11.385728 KDa
組換発現生物種: Scheffersomyces stipitis (菌類)
配列文字列:
DIVMTQTPSS LAASVGDSVT ITCRASESVS TVLNWYQHKP GKAPKLLIYA ASTLPSGVPS RFSGSGSGTD FTLSISSLQP EDFAIYYCQ QSYFSPRTFG GGTKVEIK

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分子 #3: envelope protein E

分子名称: envelope protein E / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013 (ジカ熱ウイルス)
分子量理論値: 54.186762 KDa
組換発現生物種: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013 (ジカ熱ウイルス)
配列文字列: IRCIGVSNRD FVEGMSGGTW VDVVLEHGGC VTVMAQDKPT VDIELVTTTV SNMAEVRSYC YEASISDMAS DSRCPTQGEA YLDKQSDTQ YVCKRTLVDR GWGNGCGLFG KGSLVTCAKF ACSKKMTGKS IQPENLEYRI MLSVHGSQHS GMIVNDTGHE T DENRAKVE ...文字列:
IRCIGVSNRD FVEGMSGGTW VDVVLEHGGC VTVMAQDKPT VDIELVTTTV SNMAEVRSYC YEASISDMAS DSRCPTQGEA YLDKQSDTQ YVCKRTLVDR GWGNGCGLFG KGSLVTCAKF ACSKKMTGKS IQPENLEYRI MLSVHGSQHS GMIVNDTGHE T DENRAKVE ITPNSPRAEA TLGGFGSLGL DCEPRTGLDF SDLYYLTMNN KHWLVHKEWF HDIPLPWHAG ADTGTPHWNN KE ALVEFKD AHAKRQTVVV LGSQEGAVHT ALAGALEAEM DGAKGRLSSG HLKCRLKMDK LRLKGVSYSL CTAAFTFTKI PAE TLHGTV TVEVQYAGTD GPCKVPAQMA VDMQTLTPVG RLITANPVIT ESTENSKMML ELDPPFGDSY IVIGVGEKKI THHW HRSGS TIGKAFEATV RGAKRMAVLG DTAWDFGSVG GALNSLGKGI HQIFGAAFKS LFGGMSWFSQ ILIGTLLMWL GLNTK NGSI SLMCLALGGV LIFLSTA

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分子 #4: membrane protein M

分子名称: membrane protein M / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013 (ジカ熱ウイルス)
分子量理論値: 8.496883 KDa
組換発現生物種: Zika virus ZIKV/H. sapiens/FrenchPolynesia/10087PF/2013 (ジカ熱ウイルス)
配列文字列:
AVTLPSHSTR KLQTRSQTWL ESREYTKHLI RVENWIFRNP GFALAAAAIA WLLGSSTSQK VIYLVMILLI APAYS

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態2D array

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: OTHER / 撮影モード: BRIGHT FIELDBright-field microscopy
試料ステージ試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
ホルダー冷却材: NITROGEN
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
平均電子線量: 30.0 e/Å2
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 165789
CTF補正ソフトウェア - 名称: CTFFIND (ver. 4)
初期 角度割当タイプ: RANDOM ASSIGNMENT / ソフトウェア - 名称: jspr
最終 角度割当タイプ: PROJECTION MATCHING / ソフトウェア - 名称: jspr
最終 再構成想定した対称性 - 点群: I (正20面体型対称) / アルゴリズム: FOURIER SPACE / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 4.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: jspr / 使用した粒子像数: 22330

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

6co8

精密化空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT
得られたモデル

PDB-7kcr:
Cryo-EM structure of Zika virus in complex with E protein cross-linking human monoclonal antibody ADI30056

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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