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タイトルThe antigenic anatomy of SARS-CoV-2 receptor binding domain.
ジャーナル・号・ページCell, Vol. 184, Issue 8, Page 2183-2200.e22, Year 2021
掲載日2021年4月15日
著者Wanwisa Dejnirattisai / Daming Zhou / Helen M Ginn / Helen M E Duyvesteyn / Piyada Supasa / James Brett Case / Yuguang Zhao / Thomas S Walter / Alexander J Mentzer / Chang Liu / Beibei Wang / Guido C Paesen / Jose Slon-Campos / César López-Camacho / Natasha M Kafai / Adam L Bailey / Rita E Chen / Baoling Ying / Craig Thompson / Jai Bolton / Alex Fyfe / Sunetra Gupta / Tiong Kit Tan / Javier Gilbert-Jaramillo / William James / Michael Knight / Miles W Carroll / Donal Skelly / Christina Dold / Yanchun Peng / Robert Levin / Tao Dong / Andrew J Pollard / Julian C Knight / Paul Klenerman / Nigel Temperton / David R Hall / Mark A Williams / Neil G Paterson / Felicity K R Bertram / C Alistair Siebert / Daniel K Clare / Andrew Howe / Julika Radecke / Yun Song / Alain R Townsend / Kuan-Ying A Huang / Elizabeth E Fry / Juthathip Mongkolsapaya / Michael S Diamond / Jingshan Ren / David I Stuart / Gavin R Screaton /
PubMed 要旨Antibodies are crucial to immune protection against SARS-CoV-2, with some in emergency use as therapeutics. Here, we identify 377 human monoclonal antibodies (mAbs) recognizing the virus spike and ...Antibodies are crucial to immune protection against SARS-CoV-2, with some in emergency use as therapeutics. Here, we identify 377 human monoclonal antibodies (mAbs) recognizing the virus spike and focus mainly on 80 that bind the receptor binding domain (RBD). We devise a competition data-driven method to map RBD binding sites. We find that although antibody binding sites are widely dispersed, neutralizing antibody binding is focused, with nearly all highly inhibitory mAbs (IC < 0.1 μg/mL) blocking receptor interaction, except for one that binds a unique epitope in the N-terminal domain. Many of these neutralizing mAbs use public V-genes and are close to germline. We dissect the structural basis of recognition for this large panel of antibodies through X-ray crystallography and cryoelectron microscopy of 19 Fab-antigen structures. We find novel binding modes for some potently inhibitory antibodies and demonstrate that strongly neutralizing mAbs protect, prophylactically or therapeutically, in animal models.
リンクCell / PubMed:33756110 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度2.04 - 7.3 Å
構造データ

EMDB-12274, PDB-7nd3:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-40 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-12275, PDB-7nd4:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-88 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-12276, PDB-7nd5:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-150 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-12277, PDB-7nd6:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-40 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 7.3 Å

EMDB-12278, PDB-7nd7:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-316 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-12279, PDB-7nd8:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-384 Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.5 Å

EMDB-12280, PDB-7nd9:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein (one RBD up) in complex with COVOX-253H55L Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-12281, PDB-7nda:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein (all RBD down) in complex with COVOX-253H55L Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-12282, PDB-7ndb:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-253H165L Fab
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.6 Å

EMDB-12283, PDB-7ndc:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein (all RBD down) in complex with COVOX-159
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.1 Å

EMDB-12284, PDB-7ndd:
EM structure of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein (one RBD up) in complex with COVOX-159
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.2 Å

PDB-7beh:
Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-316 Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.3 Å

PDB-7bei:
Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-150 Fab
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.3 Å

PDB-7bej:
Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-158 Fab (crystal form 1)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.42 Å

PDB-7bek:
Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-158 Fab (crystal form 2)
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.04 Å

PDB-7bel:
Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in a ternary complex with COVOX-88 and COVOX-45 Fabs
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.53 Å

PDB-7bem:
Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in complex with COVOX-269 scFv
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.52 Å

PDB-7ben:
Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in a ternary complex with COVOX-253 and COVOX-75 Fabs
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.5 Å

PDB-7beo:
Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in a ternary complex with COVOX-253H55L and COVOX-75 Fabs
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 3.19 Å

PDB-7bep:
Crystal structure of the receptor binding domain of SARS-CoV-2 Spike glycoprotein in a ternary complex with COVOX-384 and S309 Fabs
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.61 Å

化合物

ChemComp-GOL:
GLYCEROL / グリセロ-ル / グリセリン

ChemComp-TRS:
2-AMINO-2-HYDROXYMETHYL-PROPANE-1,3-DIOL / トリス(ヒドロキシメチル)メチルアンモニウム / pH緩衝剤*YM / トリスヒドロキシメチルアミノメタン

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-NO3:
NITRATE ION / 硝酸塩

ChemComp-CL:
Unknown entry / クロリド / 塩化物

ChemComp-FMT:
FORMIC ACID / ギ酸 / ギ酸

ChemComp-PEG:
DI(HYDROXYETHYL)ETHER / ジエチレングリコ-ル / ジエチレングリコール

ChemComp-SO4:
SULFATE ION / 硫酸ジアニオン / 硫酸塩

ChemComp-ACT:
ACETATE ION / 酢酸イオン / 酢酸塩

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン / N-アセチルグルコサミン

ChemComp-PO4:
PHOSPHATE ION / ホスファ-ト / リン酸塩

ChemComp-PRO:
PROLINE / プロリン / プロリン

ChemComp-IMD:
IMIDAZOLE / 1H-イミダゾ-ル-3-カチオン / イミダゾール

ChemComp-BR:
BROMIDE ION / ブロミド / 臭化物

ChemComp-PG6:
1-(2-METHOXY-ETHOXY)-2-{2-[2-(2-METHOXY-ETHOXY]-ETHOXY}-ETHANE / ペンタグリム / ポリエチレングリコール

ChemComp-IOD:
IODIDE ION / ヨ-ジド / ヨウ化物

ChemComp-GLU:
GLUTAMIC ACID / グルタミン酸 / グルタミン酸

ChemComp-GLY:
GLYCINE / グリシン / グリシン

ChemComp-PGE:
TRIETHYLENE GLYCOL / トリエチレングリコ-ル / ポリエチレングリコール

ChemComp-PG4:
TETRAETHYLENE GLYCOL / テトラエチレングリコ-ル / 沈殿剤*YM / ポリエチレングリコール

由来
  • severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARSコロナウイルス2)
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードVIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM (ウイルス性) / SARS-CoV-2 (SARSコロナウイルス2) / antibody (抗体) / germline / V-gene / receptor-binding-domain / spike / neutralisation / protection / glycosylation (グリコシル化) / valency / VIRAL PROTEIN (ウイルスタンパク質) / IMMUNE SYSTEM (免疫系) / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex (ウイルス性)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

EMDB/PDB/SASBDBから引用されている文献のデータベース

  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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