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タイトルA human postcatalytic spliceosome structure reveals essential roles of metazoan factors for exon ligation.
ジャーナル・号・ページScience, Vol. 363, Issue 6428, Page 710-714, Year 2019
掲載日2019年2月15日
著者Sebastian M Fica / Chris Oubridge / Max E Wilkinson / Andrew J Newman / Kiyoshi Nagai /
PubMed 要旨During exon ligation, the spliceosome recognizes the 3'-splice site (3'SS) of precursor messenger RNA (pre-mRNA) through non-Watson-Crick pairing with the 5'SS and the branch adenosine, in a ...During exon ligation, the spliceosome recognizes the 3'-splice site (3'SS) of precursor messenger RNA (pre-mRNA) through non-Watson-Crick pairing with the 5'SS and the branch adenosine, in a conformation stabilized by Prp18 and Prp8. Here we present the 3.3-angstrom cryo-electron microscopy structure of a human postcatalytic spliceosome just after exon ligation. The 3'SS docks at the active site through conserved RNA interactions in the absence of Prp18. Unexpectedly, the metazoan-specific FAM32A directly bridges the 5'-exon and intron 3'SS of pre-mRNA and promotes exon ligation, as shown by functional assays. CACTIN, SDE2, and NKAP-factors implicated in alternative splicing-further stabilize the catalytic conformation of the spliceosome during exon ligation. Together these four proteins act as exon ligation factors. Our study reveals how the human spliceosome has co-opted additional proteins to modulate a conserved RNA-based mechanism for 3'SS selection and to potentially fine-tune alternative splicing at the exon ligation stage.
リンクScience / PubMed:30705154 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.9 - 5.9 Å
構造データ

EMDB-4525: Human post-catalytic spliceosome (P complex) stalled with DHX8 K594A mutant, overall map
PDB-6qdv: Human post-catalytic P complex spliceosome
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-4526:
Human post-catalytic spliceosome (P complex) stalled with DHX8 S717A mutant, overall map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-4527:
Human post-catalytic spliceosome (P complex) stalled with DHX8 K594A mutant, focused refinement on core
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-4528:
Human post-catalytic spliceosome (P complex) stalled with DHX8 S717A mutant, focused refinement on core
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

EMDB-4529:
Human post-catalytic spliceosome (P complex), focused refinement on Aquarius and SYF1
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.9 Å

EMDB-4530:
Human post-catalytic spliceosome (P complex), focused refinement on Brr2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-4532:
Human post-catalytic spliceosome (P complex), focused refinement on DHX8
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.4 Å

EMDB-4533:
Human post-catalytic spliceosome (P complex), focused refinement on Prp19
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.0 Å

EMDB-4534:
Human post-catalytic spliceosome (P complex), focused refinement on U2 snRNP
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-4535:
Human post-catalytic spliceosome (P complex), focused refinement on U5 Sm
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

化合物

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-K:
Unknown entry / カリウムカチオン

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM / アデノシン三リン酸

ChemComp-GTP:
GUANOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / GTP / GTP, エネルギー貯蔵分子*YM / グアノシン三リン酸

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-IHP:
INOSITOL HEXAKISPHOSPHATE / フィチン酸 / フィチン酸

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • human adenovirus 2 (ヒトアデノウイルス)
キーワードSPLICING / spliceosome (スプライセオソーム) / RNA (リボ核酸) / complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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